Botero conversa com os clássicos sem deixar de lado seu estilo singular. Em suas obras, a forma se concentra nos volumes - seja na pintura ou na escultura.

Tem influência dos mestres renascentistas, principalmente da Escola de Veneza. Ficou conhecido com a releitura de O Casal Arnolfini, famosa obra de Jan van Eyck. Depois emprestaria as linhas arredondadas também à Monalisa de Da Vinci. Encontrou nestas referências uma nova maneira de enxergar a forma no espaço, como se fosse esta um monumento.

Outra característica marcante é o uso das cores, tratadas de modo simples e direto. Botero aprendeu com os pintores florentinos a usar a luz clara, matinal, de modo a dispensar sombras. Não se vale, portanto, de contrastes dramáticos pela variação de matizes. Tampouco tende à comédia. Ao invés disso, busca em suas figuras um peso específico, uma gravidade própria que afirme sua beleza.